Hos raske forsøgspersoner øgede Tadalafil-eksponering (AUC) dosisproportionelt over dosisområdet 2,5 til 20 mg. Plasmakoncentrationer med stabil tilstand opnås inden for 5 dage efter dosering af en gang dagligt, og eksponeringer er cirka 1. 6- foldet større end dem efter en enkelt dosis. Gennemsnitlige Tadalafil -koncentrationer målt i en uafhængig undersøgelse af raske mandlige forsøgspersoner efter administration af en enkelt oral dosis på 20 mg og enkelt- og flere daglige doser på 5 mg.
· Absorber
Efter en enkelt oral dosis opnås den maksimale plasmakoncentration (CMAX) af tadalafil på 30 minutter til 6 timer (median, 2 timer). Den absolutte biotilgængelighed af tadalafil efter oral administration er ikke bestemt.
Hastigheden og omfanget af tadalafil -absorption påvirkes ikke af mad; Derfor kan cialis tages med mad eller alene.
· Distribuer
Den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral administration var ca. 63 l, hvilket indikerede fordeling af tadalafil i væv. Ved terapeutiske koncentrationer er 94% af tadalafil i plasma proteinbundet.
Mindre end 0. 0005% af dosis forekommer i sæd af raske forsøgspersoner.
· Metabolisme
Tadalafil metaboliseres primært af CYP3A4 til dens catechol -metabolit. Catechol -metabolitter gennemgår omfattende methylering og glucuronidering til dannelse af henholdsvis methylcatechol og methylcatechol glucuronidat -konjugater. Den vigtigste cirkulerende metabolit er methylcatechol glucuronid. Methylcatechol -koncentration er mindre end 10% af glucuronidkoncentrationen.
In vitro -data indikerer, at metabolitten ikke forventes at være farmakologisk aktiv i koncentrationerne af den observerede metabolit.
· Udskillelse
Hos raske forsøgspersoner er den gennemsnitlige orale clearance af tadalafil 2,5 l/t, og den gennemsnitlige terminale halveringstid er 17,5 timer. Tadalafil udskilles primært som en metabolit, primært i fæces (ca. 61% af dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 36% af dosis).
· Geriatri
Sunde mandlige ældre forsøgspersoner (65 år eller ældre) havde lavere oral clearance af tadalafil, hvilket resulterede i en eksponering (AUC) 25% højere end hos raske forsøgspersoner 19 til 45 år uden effekt på Cmax. Det er ikke nødvendigt at justere doseringen udelukkende baseret på alder. Imidlertid bør ældre voksne betragtes som mere følsomme over for stoffet [se brug i specifikke populationer].
· Diabetikere
Hos diabetiske mænd resulterede en 10 mg dosis tadalafil i en ca. 19% reduktion i eksponering (AUC) og en 5% reduktion i Cmax sammenlignet med raske forsøgspersoner. Ingen doseringsjustering er påkrævet.
· Patienter med prostatahyperplasi
Ingen statistiske forskelle i eksponering (AUC og Cmax) blev observeret mellem ældre (70 til 85 år) og yngre (mindre end eller lig med 60 år) personer hos patienter med BPH efter enkelt- og flere doser på 20 mg tadalafil signifikante forskelle i læring. Ingen doseringsjustering er påkrævet.
